A Food and Drug Administration (FDA) aprovou o Orzeyful (oveporexton) para o tratamento de adultos com narcolepsia tipo 1. O medicamento é o primeiro agonista do receptor de orexina 2 (OX2R) aprovado e inaugura uma nova abordagem terapêutica ao atuar diretamente sobre a deficiência na sinalização da orexina, mecanismo fisiopatológico central da doença.
Até então, o tratamento da narcolepsia tipo 1 era direcionado principalmente ao controle de manifestações específicas, como sonolência diurna excessiva e cataplexia. O oveporexton se diferencia por atuar sobre a via biológica subjacente à doença e apresentar benefícios sobre diferentes componentes do quadro clínico.
Oveporexton atua diretamente no sistema de orexina
A narcolepsia tipo 1 é um transtorno neurológico crônico do sono caracterizado principalmente por sonolência diurna excessiva e cataplexia. A condição está associada à perda dos neurônios produtores de orexina (hipocretina) no hipotálamo.
Os peptídeos de orexina são produzidos exclusivamente por um grupo de neurônios no hipotálamo lateral, mas são liberados por projeções desses neurônios para grande parte do sistema nervoso central (SNC), desde o córtex até a medula espinhal.
Esses neurônios de orexina inervam intensamente diversas regiões ou recebem informações de regiões cerebrais que:
- Promovem o estado de vigília e suprimem o sono REM;
- Regulam os ritmos circadianos;
- Estão envolvidas no processamento de recompensas;
- Estão relacionadas a alimentação e metabolismo;
- Estão envolvidas no controle autonômico;
- Regulam medo e ansiedade;
- Regulam sensações viscerais.
Quando estes neurônios de orexina são perdidos, todo esse processo é “bagunçado”. Dessa forma, ocorrem transições rápidas para o sono e intrusões de fenômenos relacionados ao sono REM (como cataplexia, paralisia do sono e alucinações hipnagógicas) durante a vigília.
Como funciona o Orzeyful (oveporexton)?
O oveporexton é um agonista seletivo do receptor de orexina 2 (OX2R). Ao ativar esse receptor, o medicamento busca compensar funcionalmente a sinalização deficiente de orexina observada nos pacientes com narcolepsia tipo 1.
Esse mecanismo representa uma mudança importante em relação às terapias tradicionalmente utilizadas para controlar manifestações isoladas da doença.
Em vez de atuar apenas sobre sintomas específicos, o orzeyful interfere diretamente em uma via relacionada à fisiopatologia da narcolepsia tipo 1.
Estudos avaliaram eficácia do oveporexton na narcolepsia tipo 1
A eficácia e a segurança do oveporexton foram avaliadas em dois estudos randomizados, duplo-cegos e controlados por placebo, com duração de 12 semanas. Ao todo, participaram 273 adultos com narcolepsia tipo 1.
Nos dois estudos, pacientes tratados com oveporexton 2 mg apresentaram melhora da capacidade de permanecer acordados durante o dia em comparação ao grupo placebo.
O tratamento também foi associado à redução da sonolência diurna excessiva e dos episódios de cataplexia. Além disso, foram observadas melhorias em outras manifestações da narcolepsia tipo 1, incluindo paralisia do sono, alucinações relacionadas ao sono e fragmentação do sono noturno.
Os resultados sustentaram a aprovação do medicamento como uma opção capaz de atuar sobre diferentes dimensões clínicas da doença.
Quais são os efeitos adversos do oveporexton?
Os eventos adversos mais frequentemente observados durante o tratamento foram:
- insônia;
- aumento da frequência urinária;
- urgência urinária;
- aumento da produção de saliva.
A proporção de participantes que interromperam o tratamento devido a eventos adversos foi baixa nos estudos clínicos.
O medicamento não deve ser administrado concomitantemente com inibidores potentes da CYP3A, razão pela qual a avaliação das demais medicações utilizadas pelo paciente é necessária antes do início do tratamento.
Oveporexton pode mudar o tratamento da narcolepsia tipo 1?
A aprovação do oveporexton representa uma mudança relevante na estratégia para o tratamento da narcolepsia tipo 1. Pela primeira vez, um medicamento aprovado atua diretamente no sistema de orexina, cuja disfunção está no centro da fisiopatologia da doença.
Além do mecanismo inovador, os estudos demonstraram benefícios em diferentes manifestações clínicas, incluindo vigília diurna, sonolência excessiva, cataplexia e sintomas relacionados às transições entre sono e vigília.
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Referências:
Dauvilliers Y, Plazzi G, Mignot E, et al. Oveporexton, an Oral Orexin Receptor 2-Selective Agonist, in Narcolepsy Type 1. N Engl J Med. 2025;392(19):1905-1916. doi:10.1056/NEJMoa2405847
U.S. FOOD & DRUG ADMINISTRATION. FDA Approves First Drug to Treat the Full Range of Narcolepsy Type 1 Symptoms. August 05, 2026.
