O Cefiderocol é um antibiótico da classe das cefalosporinas. Porém, diferente de outras da mesma classe, a droga é a primeira cefalosporina conjugada com um siderófo, para uso injetável.
Por ser um fármaco com alta estabilidade contra beta-lactamases, é utilizado de forma eficaz contra microrganismos gram-negativos multirresistentes. Seu uso é recomendado em casos nos quais outras opções terapêuticas são limitadas.
Como funciona o cefiderocol?
O cefiderocol é um antibiótico cefalosporina siderófora – com uma porção cefalosporina e outra catecol. Está disponível comercialmente como Fetroja® ou Fetcroja®, da empresa japonesa Shionogi & Co., Ltd.
A porção cefalosporina exerce sua ação antibacteriana ligando-se a uma ou mais proteínas de ligação à penicilina (PBPs). Com isso, impede etapa final para formação de peptídeos, resultando na inibição da síntese de proteínas.
A porção catecol forma complexos quelados com íon férrico, o que facilita a entrada da droga pela membrana externa de bacilos gram-negativos.
Como e para quem prescrever?
O cefiderocol tem ação contra diversos patógenos gram-negativos, como Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Pseudomonas aeruginosa, Proteus mirabilis, complexo Acinetobacter baumannii e outros.
Dessa forma, é utilizado em infecções por patógenos Gram-negativos que apresentam opções limitadas de tratamento. Os principais exemplos incluem infecção urinária (ITU) complicada / pielonefrite e pneumonia hospitalar.
O medicamento é apresentado em forma 1 grama de pó liofilizado para infusão, que deve ser reconstituído antes do uso, e posteriormente diluído em bolsa de infusão. O conteúdo diluído deve ser administrado exclusivamente via infusão endovenosa lenta, a cada 8 horas, por 7-14 dias.
Pacientes com alterações renais devem ser suas doses ajustadas. Em caso de insuficiência renal (ClCr < 60 mL/min), sugere-se 1,5 g via infusão endovenosa a cada 8 horas. Casos graves (ClCr < 30 mL/min) requerem doses menores. Em casos de ClCr > 120 mL/min, manter a dose usual de 2 g, porém a cada 6 horas.
Para pacientes em terapia de substituição renal contínua, também é necessário ajustar a dose.
O uso é exclusivo para adultos, não sendo recomendado para faixa etária pediátrica. Para gestantes e lactantes, o uso é apenas com avaliação criteriosa de risco/benefício.
Advertências importantes
Como todo tratamento com antibióticos, é essencial monitorar evolução do tratamento, visto que o uso excessivo pode induzir resistência.
O uso do cefiderocol pode causar falso positivo em exames com fita reagente – proteínas na urina, cetonas, sangue oculto – bem como falso positivo em teste de Coombs direto ou indireto.
É importante estar atento ao uso em pacientes com histórico de alergia à penicilina, bem como naqueles com histórico de distúrbios convulsivos. Com o uso do medicamento, há relatos de neurotoxicidade e colite pseudomembranosa.
Por fim, a bula do medicamento informa que foi observado um aumento na mortalidade por todas as causas com o uso do cefiderocol. Como citamos, o medicamento é indicado apenas em casos complicados, nos quais outras formas de tratamento não são eficazes.
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Referências:
UpToDate®. Cefiderocol: Drug information. 2023.
Fetroja®. FULL PRESCRIBING INFORMATION. Disponível em: https://www.fetroja.com/.
Naseer, S., Weinstein, E. A., Rubin, D. B., Suvarna, K., Wei, X., Higgins, K., Goodwin, A., Jang, S. H., Iarikov, D., Farley, J., & Nambiar, S. (2021). US Food and Drug Administration (FDA): Benefit-Risk Considerations for Cefiderocol (Fetroja®). Clinical infectious diseases: an official publication of the Infectious Diseases Society of America, 72(12), e1103–e1111. https://doi.org/10.1093/cid/ciaa1799
Wang C, Yang D, Wang Y, Ni W. Cefiderocol for the Treatment of Multidrug-Resistant Gram-Negative Bacteria: A Systematic Review of Currently Available Evidence. Front Pharmacol. 2022 Apr 12;13:896971. doi: 10.3389/fphar.2022.896971.
