Cientistas do Centro Médico da Universidade de Vanderbilt identificaram que alterações no metabolismo do ferro podem auxiliar no controle do Lúpus Eritematoso Sistêmico. No estudo, foi identificado um receptor (CD17 – receptor de transferrina) que, quando bloqueado, reduz a captação de ferro em excesso, revertendo os sintomas da doença.
Veja mais sobre o estudo.
Alterações do metabolismo no LES
O lúpus eritematoso sistêmico (LES) é uma doença crônica inflamatória autoimune de caráter multissistêmico. Os autoanticorpos secretados pelas células B são o principal fator que contribui para a doença, causando dano tecidual.
Porém, a alteração imune não está limitado a estas células, e outras células imunes desreguladas também desempenham um papel essencial na patogênese e no desenvolvimento do lúpus – células T, dendríticas, macrófagos, neutrófilos.
Como sabemos, há diversas vias metabólicas pelas quais as células fornecem energia à sobrevivência, sintetizando moléculas efetores para crescimento, proliferação e diferenciação celular. Alterações no metabolismo destas células podem ser críticas, impedindo uma resposta imune eficaz.
O receptor de transferrina altera a absorção de ferro, e pode ser um potencial alvo terapêutico
Há diversos estudos avaliando o papel do ferro das células T dos pacientes, mesmo que grande parte destes apresente anemia. Um grupo de pesquisadores buscou explorar mais esse contexto, e os achados foram publicados em janeiro desse ano na Science Immunology.
No trabalho, o receptor de transferrina (chamado CD71) foi visto como uma molécula potencial no LES. Seu papel inclui funções críticas para TH1, bem como inibitórias para células T regulatórias (Treg). CD71 está mais expresso na superfície celular das células T propensas ao desenvolvimento de LES – fazendo com que haja um acúmulo de ferro.
Ao bloquear este receptor, a absorção de ferro intracelular é reduzida. Com isso, há inibição de células TH1 e TH17, e aumento de Tregs. Ainda, há aumento de produção das células T CD4 e de IL-10, contribuindo para a reversão dos sintomas de LES.
Embora o estudo tenha limitações, e tenha sido estudado apenas em camundongos, direciona uma nova proposta terapêutica – um biológico inibidor do receptor de transferrina, visando a redução dos níveis intracelulares de ferro e inibição da atividade inflamatória das células T.
Lúpus: revisando o tratamento
O objetivo do tratamento para LES inclui reduzir inflamação e achados sistêmicos, assim como aumentar a sobrevida do paciente.
A abordagem terapêutica farmacológica deve ser individualizada de acordo com as manifestações predominantes. No entanto, independente do estágio da doença, diversas medidas devem ser tomadas de forma multidisciplinar:
- Proteção solar
- Fisioterapia
- Psicoterapia
- Repouso relativo – devido à fadiga característica
- Avaliação de risco cardiovascular
- Dieta
- Reposição de Vitamina D
- Avaliação oftalmológica
- Orientação para gestação / contracepção
- Exames periódicos.
Lembre-se: o lúpus é uma doença sem cura e deve ser mantida sempre sob acompanhamento pois sua evolução pode ser imprevisível. Todos os pacientes devem ser esclarecidos sobre o curso da doença e seu potencial incapacitante.
Novas drogas promissoras incluem os imunobiológicos, como rituximabe e belimumabe, além de transplante de célula-tronco e imunoablação.
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Referências:
KELSEY VOSS et al. Elevated transferrin receptor impairs T cell metabolism and function in systemic lupus erythematosus. SCIENCE IMMUNOLOGY. 13 Jan 2023. Vol 8, Issue 79. DOI: 10.1126/sciimmunol.abq017
Study identifies potential new approach for treating lupus. by Vanderbilt University Medical Center. JANUARY 13, 2023. https://medicalxpress.com/news/2023-01-potential-approach-lupus.html
Chen-xing Zhang, et al. Immunometabolism in the pathogenesis of systemic lupus erythematosus. Journal of Translational Autoimmunity. Volume 3, 2020, 100046, ISSN 2589-9090, https://doi.org/10.1016/j.jtauto.2020.100046.
Lazar S, Kahlenberg JM. Systemic Lupus Erythematosus: New Diagnostic and Therapeutic Approaches. Annu Rev Med. 2023 Jan 27;74:339-352. doi: 10.1146/annurev-med-043021-032611.
