A Food and Drug Administration (FDA) concedeu aprovação acelerada ao Voceryq (doruxapapogene ralaplasmid e lalikinogene sifuplasmid-gxfd) para o tratamento de adultos com papilomatose respiratória recorrente (PRR). A decisão, anunciada em 30 de outubro de 2026, introduz uma nova estratégia terapêutica baseada em DNA plasmidial, desenvolvida para estimular o sistema imunológico a combater as células infectadas pelos tipos 6 e 11 do papilomavírus humano (HPV).
A terapia representa um avanço no manejo de uma doença crônica caracterizada pela formação recorrente de papilomas nas vias aéreas e pela necessidade frequente de intervenções cirúrgicas. O objetivo do tratamento é reduzir a recorrência das lesões e, consequentemente, a necessidade de novas excisões cirúrgicas.
A aprovação foi concedida pela via acelerada da FDA, com base em resultados clínicos que demonstraram redução da necessidade de procedimentos cirúrgicos. Como condição regulatória, o fabricante deverá realizar estudos adicionais para confirmar o benefício clínico da terapia.
Papilomatose respiratória recorrente: manifestações clínicas e desafios terapêuticos
A papilomatose respiratória recorrente é uma doença rara e crônica, associada à infecção persistente pelo HPV, principalmente pelos genótipos 6 e 11. Caracteriza-se pelo desenvolvimento de lesões epiteliais benignas (papilomas) que podem acometer diferentes segmentos do trato respiratório.
A laringe é o local mais frequentemente envolvido, especialmente as pregas vocais. Entretanto, as lesões também podem se disseminar para a traqueia, os brônquios e outras regiões da árvore respiratória.
As manifestações clínicas variam conforme a localização, a extensão e o volume das lesões. Entre os sintomas mais comuns estão:
- Disfonia e rouquidão persistente;
- Alterações progressivas da qualidade vocal;
- Tosse crônica;
- Estridor e dificuldade respiratória;
- Obstrução da via aérea nos casos mais avançados.
A doença pode apresentar evolução imprevisível, com períodos de recorrência e necessidade de múltiplas intervenções. Embora os papilomas sejam predominantemente benignos, existe risco de transformação maligna em uma pequena parcela dos pacientes.
O principal desafio terapêutico é controlar a proliferação das lesões sem comprometer a função laríngea e a permeabilidade das vias aéreas. Isso ocorre porque a remoção cirúrgica dos papilomas não elimina a infecção viral subjacente, permitindo o surgimento de novas lesões mesmo após procedimentos tecnicamente bem-sucedidos.
Voceryq: como funciona a nova imunoterapia?
O Voceryq é uma imunoterapia baseada em DNA plasmidial recombinante, desenvolvida para induzir uma resposta imunológica direcionada contra o HPV 6 e o HPV 11.
Sua formulação combina dois plasmídeos, pequenas moléculas circulares de DNA utilizadas como veículos de informação genética:
- Primeiro plasmídeo: contém instruções genéticas para a produção de proteínas específicas do HPV, que funcionam como antígenos e estimulam o reconhecimento das células infectadas pelo sistema imunológico.
- Segundo plasmídeo: codifica a interleucina 12 (IL-12), uma citocina imunomoduladora que potencializa a resposta imune, favorecendo a ativação de células envolvidas na resposta antiviral.
A estratégia busca induzir uma resposta imunológica celular capaz de reconhecer e combater células infectadas pelos tipos de HPV associados à PRR, atuando sobre o mecanismo responsável pela formação dos papilomas.
Administração e mecanismo de entrega
O Voceryq é administrado por via intramuscular, com auxílio do dispositivo CELLECTRA 5PSP, que utiliza a técnica de eletroporação.
Nesse procedimento, pulsos elétricos breves e controlados promovem a formação temporária e reversível de poros na membrana celular. Isso facilita a entrada do DNA plasmidial nas células e sua utilização pela maquinaria celular para produção das proteínas codificadas.
A abordagem diferencia o Voceryq das terapias convencionais, pois não se limita à remoção das lesões: busca estimular o sistema imunológico a combater as células envolvidas na persistência da doença.
Eficácia do Voceryq: o que demonstraram os estudos clínicos?
A aprovação acelerada foi fundamentada em um estudo clínico multicêntrico, aberto, que avaliou a segurança e a eficácia do Voceryq em 32 adultos com diagnóstico de papilomatose respiratória recorrente.
Os participantes apresentavam histórico de doença recorrente e haviam sido submetidos a pelo menos duas cirurgias para remoção de papilomas laringotraqueais nos 12 meses anteriores ao tratamento. A elegibilidade também incluía a realização de um procedimento cirúrgico programado no início do estudo.
Entre os 26 participantes que haviam necessitado de pelo menos três cirurgias no período basal, sete (27%) não precisaram de nenhuma intervenção cirúrgica durante os 12 meses seguintes ao tratamento.
Esse desfecho foi considerado um marcador intermediário com potencial para predizer benefício clínico, justificando a aprovação pela via acelerada.
É importante destacar que a aprovação não representa comprovação definitiva de benefício clínico. Estudos confirmatórios pós-comercialização deverão verificar a magnitude e a durabilidade da resposta terapêutica.
Segurança e eventos adversos
Os eventos adversos mais frequentemente relatados durante o tratamento com Voceryq foram:
- Reações no local da aplicação;
- Cefaleia;
- Fadiga;
- Hipertensão arterial;
- Náuseas;
- Tontura.
Também foram descritos eventos associados à eletroporação, incluindo contrações musculares transitórias ou tetania, sangramento temporário no local da aplicação, eritema, dor local e reações vasovagais.
Podem ocorrer ainda ansiedade relacionada ao procedimento e elevação transitória dos níveis de creatinofosfoquinase (CPK).
A avaliação da segurança deve considerar tanto os efeitos relacionados à formulação imunoterápica quanto aqueles decorrentes da técnica de administração.
Tratamento da papilomatose respiratória recorrente: opções disponíveis
O manejo da papilomatose respiratória recorrente é multimodal e individualizado, considerando a extensão das lesões, a frequência das recorrências, o comprometimento funcional e a necessidade de preservar a via aérea.
Historicamente, a abordagem foi baseada na remoção cirúrgica dos papilomas, associada a tratamentos adjuvantes nos pacientes com doença mais agressiva. A introdução de imunoterapias específicas contra o HPV amplia as possibilidades de controle da doença.
Tratamento cirúrgico
A remoção dos papilomas por excisão permanece como uma das principais estratégias de manejo. O procedimento pode ser realizado com diferentes tecnologias, incluindo laser de CO₂, laser KTP, coablação e, em situações selecionadas, crioterapia.
Os objetivos são reduzir a carga tumoral, manter a permeabilidade das vias aéreas e preservar a função vocal, evitando lesões desnecessárias nas estruturas laríngeas.
Entretanto, procedimentos repetidos podem provocar complicações, como estenose laríngea, formação de membrana glótica anterior e fístula traqueoesofágica. Nos casos de obstrução respiratória grave, pode ser necessária traqueostomia.
Terapias farmacológicas adjuvantes
O tratamento adjuvante é considerado principalmente em pacientes com doença agressiva, recorrência rápida, necessidade frequente de cirurgias ou disseminação para regiões distais do trato respiratório.
Entre as principais alternativas estão:
- Bevacizumabe: anticorpo monoclonal anti-VEGF que inibe a angiogênese, reduzindo a formação de novos vasos sanguíneos que contribuem para o crescimento dos papilomas.
- Cidofovir intralesional: antiviral análogo de nucleotídeo que foi historicamente utilizado como terapia adjuvante, por administração intralesional, após a remoção dos papilomas.
- Imunoterapia contra HPV: Papzimeos (zopapogene imadenovec-drba) utiliza um vetor adenoviral não replicante para introduzir material genético que codifica antígenos do HPV 6 e 11, estimulando uma resposta de células T direcionada contra as células infectadas.
Outras abordagens imunoterápicas continuam sendo estudadas, incluindo inibidores de PD-1/PD-L1 e diferentes plataformas de imunoterapia gênica. O objetivo é ampliar a resposta imunológica contra o HPV e melhorar o controle da doença em pacientes com recorrências persistentes.
Vacinação contra HPV
A vacinação contra o HPV também pode desempenhar papel complementar no manejo da PRR.
A vacina nonavalente (Gardasil 9), que contempla os genótipos 6 e 11, entre outros tipos de HPV, tem sido investigada como estratégia adjuvante após a remoção cirúrgica dos papilomas.
Estudos observacionais e revisões sistemáticas sugerem que a vacinação pode prolongar o intervalo livre de recorrência e reduzir a necessidade de novos procedimentos cirúrgicos, tanto na forma juvenil quanto na adulta da doença.
Entretanto, é importante diferenciar a prevenção primária da utilização terapêutica adjuvante. A vacina profilática não elimina uma infecção já estabelecida nem substitui o tratamento das lesões existentes. Seu possível benefício na redução das recorrências deve ser interpretado à luz das evidências disponíveis.
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Referências:
U.S. FOOD AND DRUG ADMINISTRATION. FDA News Release. FDA Approves First Plasmid DNA-based Immunotherapy for Adults with Recurrent Respiratory Papillomatosis. October 30, 2026.
Amin, M. R., et al. (2025). DNA Immunotherapy (INO-3107) Results in Long-Term Surgery Reduction in RRP. The Laryngoscope, 135(11), 4287–4295. https://doi.org/10.1002/lary.32416
