FDA aprova apitegromab para pacientes com atrofia muscular espinhal
A Food and Drug Administration (FDA) aprovou o apitegromab (Isembyld®) para o tratamento da atrofia muscular espinhal (AME) em adultos e crianças a partir de 2 anos de idade que já estejam recebendo uma terapia direcionada ao gene SMN2.
A decisão marca um momento importante no manejo da doença, pois o medicamento se torna a primeira terapia aprovada para AME com ação direta sobre a musculatura, complementando os tratamentos atualmente disponíveis que atuam na deficiência da proteína SMN.
A aprovação contempla pacientes que utilizam terapias modificadoras da doença, como nusinersena (Spinraza®), risdiplam (Evrysdi®) ou onasemnogeno abeparvoveque (Zolgensma®).
O que é a atrofia muscular espinhal?
A atrofia muscular espinhal é uma doença neuromuscular genética rara causada por alterações no gene SMN1, responsável pela produção da proteína survival motor neuron (SMN), essencial para a sobrevivência dos neurônios motores.
A deficiência dessa proteína leva à degeneração progressiva dos neurônios motores da medula espinhal, resultando em fraqueza muscular, perda funcional e comprometimento motor progressivo.
Embora os tratamentos atuais tenham transformado o prognóstico da doença ao aumentar a disponibilidade da proteína SMN, muitos pacientes continuam apresentando limitações motoras importantes, especialmente aqueles com doença mais avançada.
Como o apitegromab funciona?
O mecanismo de ação do apitegromab difere das terapias atualmente utilizadas na AME.
Enquanto medicamentos como nusinersena, risdiplam e onasemnogeno atuam aumentando a produção da proteína SMN, o apitegromab age por meio da inibição da miostatina, uma proteína que regula negativamente o crescimento muscular.
Ao bloquear a ativação da miostatina, o medicamento busca promover maior desenvolvimento e preservação da massa muscular, contribuindo para melhora da força e da função motora.
Na prática, trata-se de uma estratégia complementar: as terapias direcionadas ao SMN preservam os neurônios motores, enquanto o apitegromabe procura potencializar a resposta muscular.
Estudo SAPPHIRE fundamentou a aprovação do novo tratamento para AME
A aprovação foi baseada nos resultados do estudo de fase 3 SAPPHIRE, um ensaio clínico randomizado, duplo-cego e controlado por placebo que avaliou a eficácia e a segurança do apitegromab durante 52 semanas.
O estudo incluiu 188 pacientes com AME, entre 2 e 21 anos de idade, que já recebiam tratamento direcionado ao SMN. Os participantes foram randomizados para receber apitegromab nas doses de 10 mg/kg ou 20 mg/kg, ou placebo, administrados por infusão intravenosa a cada quatro semanas.
A análise principal envolveu 156 pacientes com idade entre 2 e 12 anos.
Quais foram os resultados de eficácia?
O desfecho primário foi a alteração da pontuação na Hammersmith Functional Motor Scale Expanded (HFMSE), uma escala amplamente utilizada para avaliação da função motora em pacientes com AME.
Após um ano de tratamento, os pacientes que receberam apitegromab 10 mg/kg apresentaram melhora significativa da função motora em comparação ao grupo placebo.
Além disso, uma proporção substancialmente maior de pacientes atingiu uma melhora clinicamente relevante na HFMSE (34,2% no grupo tratado; 13,5% no grupo placebo).
Os resultados sugerem que o tratamento pode proporcionar ganhos funcionais adicionais mesmo em pacientes já tratados com terapias modificadoras da doença.
Como o medicamento é administrado?
O Isembyld é administrado por infusão intravenosa a cada quatro semanas.
Nos estudos clínicos, as doses avaliadas foram de 10 mg/kg e 20 mg/kg, mantidas por um período de aproximadamente 12 meses.
Por se tratar de uma terapia complementar, a indicação aprovada prevê o uso concomitante com tratamentos direcionados ao gene SMN2.
Perfil de segurança
Os eventos adversos mais frequentemente observados nos estudos clínicos foram:
- infecções do trato respiratório superior;
- vômitos;
- tosse;
- infecções virais;
- cefaleia;
- gastroenterite;
- faringite.
Um aspecto que merece atenção é o aumento da incidência de fraturas, incluindo fraturas graves, observado entre pacientes tratados com o medicamento.
A bula aprovada pela FDA também alerta para potencial toxicidade fetal e possíveis efeitos sobre a função reprodutiva.
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Referências:
U.S. FOOD & DRUG ADMINISTRATION. FDA Approves First Therapy to Target Muscle Loss in Spinal Muscular Atrophy. Content current as of: 09/11/2026.
Crawford TO, et al. Safety and efficacy of apitegromab in nonambulatory type 2 or type 3 spinal muscular atrophy (SAPPHIRE): a phase 3, double-blind, randomised, placebo-controlled trial. Lancet Neurol. 2025 Sep;24(9):727-739. doi: 10.1016/S1474-4422(25)00225-X. PMID: 40818473.
