Essa semana, a Food and Drug Administration (FDA) aprovou dois radioligantes em benefício dos pacientes com câncer de próstata metastático resistente à castração (CPRCm): o Pluvicto™ para tratamento, e o Locametz® para diagnóstico dos pacientes que são adequados para este tratamento.
Câncer de próstata e PET/PSMA
A tomografia por emissão de pósitrons/tomografia computadorizada (PET/CT) surgiu como uma plataforma promissora de diagnóstico por imagem para o câncer de próstata. Vários marcadores radiomarcados demonstraram eficácia na detecção de câncer em vários contextos clínicos – é o caso do PSMA.
O PSMA (antígeno de membrana prostático específico) é uma glicoproteína de membrana encontrada em tecidos epiteliais com expressão consideravelmente reduzida. Em 80% dos pacientes com câncer de próstata, essa proteína encontra-se com aumento de expressão, tendo um potencial diagnóstico e terapêutico evidente.
Os níveis de PSMA se relacionam positivamente com o grau do tumor e início da recivida. Dessa forma, é útil no diagnóstico, estadiamento, acompanhamento da resposta terapêutica dos pacientes e recidiva bioquímica.
Aprovação dupla – Pluvicto™ e Locametz®
Em 23 de março a FDA aprovou o Pluvicto™ para o tratamento de pacientes com câncer de próstata resistente à castração (CPRCm). Os pacientes devem apresentar doença metastática, com antígeno de membrana específico positivo (PSMA), previamente tratados com algum inibidor da via do receptor de andrógeno e quimioterapia à base de taxano.
No mesmo dia, a FDA aprovou o Locametz®, um agente de diagnóstico radioativo para tomografia por emissão de pósitrons (PET) de lesões PSMA-positivas.
Este é o primeiro agente de diagnóstico radioativo aprovado para seleção de pacientes no uso de um agente terapêutico radioligante. Ou seja, o uso de Locametz® é essencial na seleção de pacientes com CPRCm para quem a terapia com Pluvicto™ é indicada.
Estudo VISION
A FDA utilizou como base para a aprovação o estudo VISION (NCT03511664). Nesse estudo estudo randomizado e multicêntrico, a eficácia do Pluvicto™ foi avaliada em homens com CPRCm progressivo, positivo para PSMA.
Todos os pacientes participantes receberam análogo de GnRH ou tiveram orquiectomia bilateral prévia, e deveriam ter recebido pelo menos um inibidor da via de receptor de andrógeno, e um ou dois regimes anteriores de quimioterapia à base de taxano.
Foram avaliados dois grupos de pacientes: uso de Pluvicto™ 7.4 GBq (200 mCi) + tratamento padrão, comparado ao tratamento padrão sozinho (controle).
O estudo demonstrou uma melhora significativa nos desfechos primários de sobrevida global e sobrevida livre de progressão radiográfica. A sobrevida global mediana foi de 15,3 meses no braço Pluvicto™ + tratamento padrão versus 11,3 meses no braço controle.
Quanto a sobrevida livre de progressão radiográfica, os pesquisadores comentam uma limitação na análise, devido ao grande número de desistência dos pacientes do grupo controle.
As reações adversas mais comuns no grupo em uso de Pluvicto™ foram fadiga, boca seca, náusea, anemia, diminuição do apetite e constipação, enquanto as alterações laboratoriais mais comuns incluíram linfócitos diminuídos, hemoglobina diminuída, linfopenia, trombocitopenia, hipocalcemia e hiponatremia.
A duração do acompanhamento de segurança no ensaio clínico não foi suficiente para identificar toxicidades tardias associadas à radiação, mas é importante destacar que o tratamento com Pluvicto™ pode resultar em diferentes risco de exposição à radiação, mielossupressão e toxicidade renal.
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Recentemente, falamos de outro medicamento para o tratamento de câncer de próstata metastático resistente à castração – o Olaparibe (Lynparza®). Esse medicamento foi recentemente aprovado para os pacientes, idependente da presença/ausência de mutações em genes de reparo.
Referências:
Novartis Pluvicto™ approved by FDA as first targeted radioligand therapy for treatment of progressive, PSMA positive metastatic castration-resistant prostate cancer. Mar 23. 2022.
FDA approves Pluvicto for metastatic castration-resistant prostate cancer. Mar 23. 2022.
177Lu-PSMA Radioligand Therapy for Prostate Cancer. Wolfgang P. Fendler, Kambiz Rahbar, Ken Herrmann, Clemens Kratochwil and Matthias Eiber Journal of Nuclear Medicine August 2017, 58 (8) 1196-1200; DOI: https://doi.org/10.2967/jnumed.117.191023
Hoffmann MA, Wieler HJ, Baues C, Kuntz NJ, Richardsen I, Schreckenberger M. The Impact of 68Ga-PSMA PET/CT and PET/MRI on the Management of Prostate Cancer. Urology. 2019 Aug;130:1-12. doi: 10.1016/j.urology.2019.04.004. Epub 2019 Apr 12. PMID: 30986486.
