O comitê responsável pela farmacovigilância da EMA (European Medicines Agency) sugere novas recomendações para uso do topiramato na gravidez. Segundo os especialistas, novos estudos indicam que o uso do medicamento durante a gestação pode aumentar o risco de problemas de desenvolvimento neurológico do bebê.
Topiramato: mecanismos de ação e indicações de uso
O Topiramato (Topamax®, Amato®, Vidimax®) possui atividade anticonvulsivante através de uma combinação de mecanismos potenciais: (I) bloqueio dos canais de sódio dependentes de voltagem neuronal; (II) aumento da atividade de GABA-A; (III) antagonismo dos receptores glutamato; e (IV) inibição da anidrase carbônica.
É indicado para epilepsia e crises epiléticas parciais, com ou sem generalização secundária, tônico-clônicas generalizadas primárias e profilaxia da enxaqueca. Ainda, seu uso pode ser adjuvante em crises associadas à Síndrome de Lennox-Gastaut.
Em adultos, sugere-se iniciar com 50 mg via oral à noite, por uma semana. Em seguida, aumentar 25-50 mg com intervalos de 1-2 semanas, com base na resposta e tolerabilidade, até 200-400 mg via oral ao dia, em 2 doses fracionadas. A dose máxima recomendada é de 1600 mg/dia.
Para profilaxia da enxaqueca, recomenda-se iniciar com 25 mg via oral à noite. Aumentar 25-50 mg a cada semana com base na resposta e tolerabilidade, até 100 mg via oral ao dia, podendo ser fracionada a cada 12 horas. Casos mais graves podem requerer 200 mg/dia.
Topiramato na gravidez e os riscos de malformações, alteração de peso e transtornos neurológicos
Já é conhecido que o topiramato pode causar defeitos congênitos graves quando usado durante a gravidez. Quando expostas a anticonvulsivantes durante a gestação, 4 a 9 em cada 100 crianças poderão nascer com alterações congênitas. Além disso, cerca de 18% das crianças podem vir a ter baixo peso ao nascimento. Na ausência de exposição, o risco observado de malformações é de 1-3%, e de 5% de baixo peso.
Agora, os novos estudos avaliados pela EMA indicam que a exposição ao topiramato durante a gestação também pode oferecer problemas de desenvolvimento neurológico no bebê.
Para elaborar as novas recomendações, o PRAC avaliou três estudos recentes. Em dois deles, os dados sugerem que as crianças nascidas de mães com epilepsia em uso de topiramato durante a gestação podem ter um risco 2-3 vezes superior de transtornos do desenvolvimento neurológico em comparação com crianças nascidas de mães com epilepsia que não tomam medicação antiepiléptica.
Dentre as principais alterações, destacam-se: transtorno do espectro do autismo, deficiência intelectual ou transtorno de déficit de atenção e hiperatividade (TDAH).
Recomendações da EMA
O Comitê de Avaliação de Risco de Farmacovigilância (PRAC, do inglês Pharmacovigilance Risk Assessment Committee) da EMA emitiu o comunicado no início do mês, sugerindo evitar o uso do topiramato na gestação.
Para pacientes em o tratamento da epilepsia, a recomendação é que o medicamento não seja utilizado durante a gravidez, a menos que não todas as outras opções de tratamento já tenham sido esgotadas e não haja outra terapia adequada disponível. Para enxaqueca, o uso é absolutamente contraindicado.
Além disso, é necessário enfatizar as medidas adicionais, a fim de evitar a exposição intrauterina.
Os profissionais de saúde devem garantir que mulheres que possam engravidar estejam muito bem orientadas quanto aos riscos de tomar o medicamento durante a gravidez. É importante orientar a necessidade do uso de métodos contraceptivos eficazes durante o tratamento, e pelo menos 1 mês após a última dose.
Caso haja confirmação ou intenção de gestação durante o tratamento, o medicamento deve ser descontinuado, e devem ser consideradas opções terapêuticas alternativas.
Após a recomendação emitida pelo PRAC, é necessário posicionamento pelo grupo responsável pela análise e coordenação de questões sobre autorização e comercialização de medicamentos, a CMDh (Co-ordination Group for Mutual Recognition and Decentralised Procedures – Human). Após essa avaliação, haverá o comunicado final da EMA.
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Referências:
Novas restrições ao topiramato durante a gestação – Medscape – 11 de setembro de 2023.
EUROPEAN MEDICINES AGENCY. PRAC recommends new measures to avoid topiramate exposure in pregnancy. News 01/09/2023. https://www.ema.europa.eu/en/news/prac-recommends-new-measures-avoid-topiramate-exposure-pregnancy
