Agitação aguda em pacientes com transtorno bipolar
A agitação é caracterizada por uma variedade de sintomas motores, emocionais, comportamentais e ideacionais. Pode estar associada a condições neurológicas, psiquiátricas e médicas gerais, e episódios associados ao transtorno bipolar são comuns.
Os sintomas podem variar de leve (desconforto, inquietação) a grave (agressão, violência) e a progressão pode ocorrer rapidamente. Os pacientes que apresentam agitação requerem atenção médica imediata para facilitar a avaliação e evitar progressão e lesões a si mesmos e à equipe médica.
Orientações para o manejo da agitação recomendam abordagens centradas no paciente, nas quais são utilizadas técnicas verbais e não verbais. Tratamentos menos invasivos são preferidos quando possível, mas quando a farmacoterapia é necessária, antipsicóticos, benzodiazepínicos e cetamina são comumente usados. O objetivo do tratamento farmacológico deve ser induzir calma sem sedação excessiva.
Um grupo de pesquisadores buscou determinar se uma dose única de dexmedetomidina sublingual seria capaz de reduzir os sintomas de agitação aguda associados ao transtorno bipolar.
Em maio do ano passado, os autores já haviam reportado os primeiros resultados positivos do ensaio clínico em andamento no evento atual da American Psychiatric Association (APA). Em fevereiro desse ano, o trabalho foi publicado na Jama Network, e os achados foram promissores.
Dexmedetomidina sublingual para a agitação aguda
A dexmedetomidina é um agonista do receptor α2-adrenérgico, com propriedades anestésicas e sedativas. A ativação de proteínas G por receptores α2A no tronco cerebral resulta na inibição da liberação de noradrenalina, enquanto a ativação de receptores α2B periféricos resulta em vasoconstrição.
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Atualmente, seu uso é aprovado na forma intravenosa para sedação, anestesia de procedimentos e intubação orotraqueal. Um estudo clínico de fase 3 (SERENITY II) envolvendo 380 pacientes, avaliou a formulação sublingual da dexmedetomidina na redução dos sintomas de agitação aguda em pacientes com transtorno bipolar.
A formulação sublingual é absorvida por via oral, ignorando o metabolismo de primeira passagem e alcançando maior biodisponibilidade do medicamento do que as formulações ingeridas. Segundo os pesquisadores, a exposição sublingual demonstrou ser dose-dependente, com meia-vida plasmática entre 2 e 3 horas.
Os participantes foram randomizados em três grupos: (1) dose única de dexmedetomidina 180 μg; (2) dose única de dexmedetomidina 120 μg; e (3) placebo. O medicamento foi autoadministrado via sublingual, e todos os pacientes tinham diagnóstico de transtorno bipolar tipo I ou tipo II com agitação leve a moderada.
Como resultados observados, uma dose única (180 μg ou 120 μg) reduziu a gravidade da agitação leve a moderada. Ainda, a dexmedetomidina sublingual produziu melhora no desfecho primário de mudança na pontuação PANSS em 2 horas em comparação com placebo, e os efeitos do tratamento começaram em 20 minutos para ambas as doses.
A escala (Positive and Negative Syndrome Scale-Excited Component) PANSS é composta por 5 itens associados à agitação – controle de impulso deficiente, tensão, hostilidade, falta de cooperação e excitação – com cada item avaliado de 1 (mínimo) a 7 (máximo). A pontuação total é a soma desses 5 itens e varia de 5 (ausência de agitação) a 35 (extremamente grave). No artigo, os pesquisadores chamaram essa pontuação de PEC, mas a escala é a mesma.
Conclusões
Os tratamentos atualmente disponíveis para agitação associada ao transtorno bipolar incluem medicamentos orais, parenterais e inalatórios. No entanto, ainda há limitações a serem consideradas dentro de cada uma das opções terapêuticas adotadas.
Com base neste estudo, a dexmedetomidina autoadministrada via sublingual pode ser uma opção adicional para pacientes com transtorno bipolar que apresentam agitação leve a moderada com início do efeito em 20 minutos.
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Referências:
Preskorn SH, Zeller S, Citrome L, et al. Effect of Sublingual Dexmedetomidine vs Placebo on Acute Agitation Associated With Bipolar Disorder: A Randomized Clinical Trial. JAMA. 2022;327(8):727–736. doi:10.1001/jama.2022.0799
Sublingual Dexmedetomidine May Rapidly Calm Bipolar Agitation – Medscape – Feb 28, 2022.
Novel Drug Offers Rapid Relief From Agitation in Serious Mental Illness – Medscape – May 05, 2021.
