Pelo menos 20% dos infectados são assintomáticos
Após mais de 3 anos do início da pandemia por SARS-CoV-2, ainda não estava claro porque alguns indivíduos são capazes de responder com sucesso contra a infecção, enquanto outros desenvolvem a COVID-19 grave. Pelo menos 20% das pessoas infectadas com o coronavírus são assintomáticos, o que intrigou os pesquisadores nos últimos anos.
No mês passado, um artigo publicado na revista Nature trouxe novidades. Os pesquisadores mostraram que algumas variantes genéticas no HLA podem estar envolvidas. O primeiro autor do trabalho é um brasileiro, professor da Universidade Federal do Paraná, atualmente envolvido em pesquisas nos Estados Unidos.
COVID-19 assintomática: a resposta está no HLA
Variantes genéticas no antígeno leucocitário humano (HLA) são conhecidamente associadas com diversas doenças, incluindo infecções virais – HIV, hepatite B, hepatite C. Nesse sentido, os pesquisadores buscam a relação destas variantes com a COVID-19.
Um grande estudo, publicado na revista Nature, incluiu quase 30 mil participantes, não vacinados, doadores voluntários de medula óssea – portanto tinham dados genéticos de HLA. Para o trabalho, os indivíduos relatavam apresentar ou não sintomas para COVID-19 pelo celular, bem como positividade ou não para o teste que identifica o vírus.
Na coorte final, quase 1500 indivíduos apresentam positividade para SARS-CoV-2. No estudo, foi visto que um alelo HLA teve forte associação com indivíduos assintomáticos desse grupo. A presença de um alelo HLA-B*15:01 foi associada a uma chance duas vezes maior de permanecer assintomático durante a infecção.
A associação encontrada foi aditiva. Ou seja, duas cópias do alelo são “mais fortes” do que apenas uma – portadores de 2 cópias do HLA-B*15:01 têm mais de oito vezes mais chances de permanecer assintomáticos do que indivíduos portadores de outros genótipos (OR = 8,58).
A presença do HLA-B*15:01 (em homozigose ou heterozigose) foi observada em 1 em cada 5 pacientes que se mantiveram assintomáticos, comparado a 9% que apresentavam sintomas. Segundo os autores, “nenhum outro alelo HLA em qualquer locus foi significativamente associado.”
Os autores também estudaram células T de indivíduos portadores do alelo HLA-B*15:01 e que nunca haviam sido expostos ao SARS-CoV-2. Eles viram que elas apresentam uma certa reatividade a um peptídeo do coronavírus, e um fenótipo de célula de memória, mesmo na ausência prévia de exposição.
Isso poderia ser explicado, por exemplo, por uma exposição anterior a outros coronavírus, como HKU1-CoV, derivado de vírus que acomete morcego, e OC43-CoV, derivado de vírus que acomete bovinos. Assim, poderia haver uma reatividade cruzada no momento da infecção por SARS-CoV-2, e a resposta contra a infecção seria mais rápida e eficaz, devido a essa imunidade pré-existente.
A infecção por coronavírus (não especificamente a COVID-19) é muito comum em todo mundo. Para se ter ideia, até 10% dos resfriados são causados por essa família de vírus – levando a quadros respiratórios leves a moderados. Logo, é razoável presumir que parte da população tenha memória imunológica contra estes vírus.
Considerações finais
Os autores destacam a limitação dos dados autorrelatados. De fato, o autorrelato pode ser um viés dentro da coorte assintomática, pois em alguns casos o paciente pode apresentar apenas sintomas leves.
No entanto, além de um número amostral grande, das diversas validações e correções de análises dentro do estudo, os achados são bem robustos, e os autores dizem estar confiantes com os achados.
Entender mais como funciona a infecção por SARS-CoV-2 em assintomáticos pode auxiliar na compreensão da doença, auxiliando no aprimoramento de vacinas e identificação de potenciais alvos terapêuticos.
—
Referências:
Augusto, D.G., Murdolo, L.D., Chatzileontiadou, D.S.M. et al. A common allele of HLA is associated with asymptomatic SARS-CoV-2 infection. Nature 620, 128–136 (2023). https://doi.org/10.1038/s41586-023-06331-x
Rodrigo Choinski. Ciência UFPR: Estudo com professor da UFPR desvenda o mistério dos assintomáticos de Covid-19. Disponível em: https://ufpr.br/ciencia-ufpr-estudo-com-professor-da-ufpr-desvenda-o-misterio-dos-assintomaticos-de-covid-19/ Acessado em: 21/08/2023.
