Sabemos que a infecção pelo vírus SARS-Cov-2 não é caracterizada exclusivamente por sintomas respiratórios, e alterações gastrointestinais podem estar presentes em cerca de 20% dos pacientes com COVID-19.
Um grupo de pesquisadores brasileiros recentemente identificou danos aos enterócitos associados à gravidade da doença, pior prognóstico da COVID-19 e resposta inflamatória exacerbada. Ainda, foi identificado um biomarcador intestinal para a doença. O estudo foi publicado na International Journal of Infectious Diseases.
COVID-19 e o envolvimento gastrointestinal
Cerca de 20% dos pacientes com infecção por SARS-CoV-2 apresentam sintomas gastrointestinais, como vômitos, sangramento gastrointestinal e/ou diarreia. Embora já detectado em biópsias de estômago e cólon, a maioria dos casos de COVID-19 é tratada sem avaliação endoscópica, pois o risco de infecção do médico supera o valor da análise de biópsia, a menos que os sintomas sejam fatais.
Os sintomas gastrointestinais podem permanecer após o coronavírus não ser mais detectado, refletindo em ativações sistêmicas além da lesão viral direta. O envolvimento de cascatas de citocinas, sistema complemento, lesão microvascular e trombose de pequenos vasos já é bem descrito.
Está claro o tropismo viral pelo sistema gastrointestinal, mas o total entendimento dos processos de lesão ainda são questionáveis. Ainda, permanecem algumas questões quanto a detecção de biomarcadores de lesão intestinal que possam auxiliar na identificação da infecção dos pacientes e na avaliação prognóstica da COVID-19.
Dessa forma, um grupo de pesquisadores da Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (USP) propôs a identificação da proteína I-FABP (do inglês, intestinal fatty acid-binding protein) em pacientes hospitalizados com infecção por coronavírus, avaliando seu papel preditor na gravidade da doença.
I-FABP como marcador prognóstico
A I-FABP é uma proteína expressa em enterócitos maduros. Um nível basal de I-FABP representa a taxa de renovação fisiológica do epitélio, enquanto um aumento dos seus níveis pode indicar dano celular de enterócitos. Na sepse, por exemplo, esse aumento já foi confirmado como um biomarcador confiável e preditor de pior prognóstico e complicações clínicas.
O estudo publicado na International Journal of Infectious Diseases avaliou quase 300 pacientes em cinco centros médicos diferentes, todos hospitalizados e positivos para SARS-Cov-2, e a proteína I-FABP foi quantificada.
Em geral, os pesquisadores comentam que sintomas gastrointestinais refletem uma quebra na homeostase da mucosa intestinal, desencadeando a resposta imune e liberação de citocinas. Mediadores de proteínas solúveis, como IFN-γ e IL-6, são os principais impulsionadores de danos aos enterócitos associados à inflamação, e os responsáveis pelo aumento da permeabilidade da mucosa intestinal. Por essa razão, essas proteínas também foram avaliadas.
Foi visto nesse trabalho um aumento da I-FABP nos pacientes com COVID-19, até o 14 dia de hospitalização. Esse aumento estava correlacionado com a perda da integridade da membrana do enterócito, e uma produção exacerbada de IL-6.
O aumento da proteína I-FABP foi crescente ao longo dos dias de internamento, comparada aos seus níveis basais: 48 vezes maior na admissão, 74 vezes no sétimo dia e mais de 150 vezes ao 14º dia.
A técnica utilizada para a detecção da proteína foi imunoenzimática, o que permite sua implementação em laboratórios de rotina e pesquisa. Ainda, a coleta de urina ou sangue pode ser realizada em áreas mais remotas, o que facilitaria o uso dessa proteína como um biomarcador.
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Referências:
Saia, R.S., Giusti, H, Luis-Silva, F, et al. Clinical investigation of intestinal fatty acid-binding protein (I-FABP) as a biomarker of SARS-CoV-2 infection. International Journal of Infectious Diseases. Sep 2021.
Eliane Comoli. Proteína intestinal é biomarcadora da infecção por sars-cov-2. Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP) da USP. Jornal da USP. Fev 2022.
Weidinger C, Hegazy AN, Glauben R, Siegmund B. COVID-19-from mucosal immunology to IBD patients. Mucosal Immunol. 2021;14(3):566-573. doi:10.1038/s41385-021-00384-9
