Nos Estados Unidos, o DEA (Drug Enforcement Administration) emitiu um alerta em dezembro do ano passado sobre o uso ilícito de Fentanila em comprimidos. Foram apreendidas mais de 300 milhões de doses potencialmente letais, o que corresponde a mais do que o dobro no ano anterior.
Nesse artigo, vamos revisar os mecanismos de ação e as principais indicações de uso, além de explorar os riscos de abuso, tolerância, dependência e overdose associados ao uso de fentanila.
Fentanila – mecanismo de ação e indicações de uso
A Fentanila (Fentanil®) é um medicamento analgésico opioide, da classe dos narcóticos. Possui atividade agonista sobre os receptores mü; logo, liga-se a receptores opioides no SNC, causando inibição das vias ascendentes da dor, alterando a percepção e a resposta à dor, e produzindo depressão generalizada do SNC.
A droga também é capaz de liberar norepinefrina por alguns mecanismos e, ao contrário da morfina, é um inibidor da recaptação de norepinefrina que aumenta esse neurotransmissor nas sinapses.
A fentanila penetra livre e rapidamente na barreira hematoencefálica, ligando-se também aos receptores alfa-1 adrenérgicos no locus coeruleus e liberando norepinefrina – há uma “desinibição” da neurotransmissão. Ainda, pode haver um bloqueio dos neurônios inibitórios GABAérgicos, aumentando a liberação do neurotransmissor.
Seu uso é indicado para analgesia e sedação em pacientes críticos, e como adjuvante à anestesia no pré-operatório.
O medicamento está disponível na forma de solução injetável e por ser uma substância entorpecente, é necessário uso de receituário amarelo (A1) para prescrição. Sua primeira aprovação pela Food and Drug Administration (FDA) para uso parenteral foi em 1968, para o tratamento de dor moderada a intensa, especialmente dor oncológica. A partir de 1990 o uso transdérmico também foi liberado.
Tolerância, abuso e dependência
Os opioides são analgésicos altamente eficazes, mas sua natureza viciante pode facilmente levar a abusos e mortes relacionadas a overdose. O uso da fentanila nesse sentido é atribuído à sua alta potência (50–400 vezes mais que a morfina natural), início rápido, síntese direta e produção de baixo custo.
A farmacologia única da fentanila permite uma ligação específica com os receptores, o que sugere que ela (os seus análogos) tenham um potencial aditivo muito maior do que os outros opioides. Ainda, há uma redução da sua utilidade como analgésico – comparado ao grau de toxicidade.
Os adesivos transdérmicos também são facilmente adulterados, e podem conter doses letais de mesmo após 3 dias de uso. Um único adesivo de 50 mcg desviado pode ser fatal para quem nunca tomou opioides.
E os análogos?
Os análogos da fentanila, como acetilfentanil, furanilfentanil e U-47700, são drogas ilícitas que possuem estruturas químicas semelhantes, mas não idênticas. Os análogos não são facilmente identificados porque requerem testes toxicológicos especializados para detecção.
Embora alguns análogos da fentanila sejam menos potentes, outros são muito mais fortes, como o carfentanil – cerca de 10.000 vezes mais forte que a morfina. Ainda, há uma preocupação crescente de que a fentanila e seus análogos sejam amplamente sintetizados e adulterados com suprimentos ilícitos de drogas como heroína e metanfetamina, contribuindo para o crescimento exponencial do número de mortes por overdose.
Quais os efeitos tóxicos do uso de fentanila?
A hipoxemia cerebral pode ocorrer com a exposição a qualquer opioide. Porém, em doses baixas a moderadas, a morfina e a oxicodona apresentam um mecanismo de compensação neurovascular, aumentando os níveis de oxigênio cerebral.
Em contraste, a fentanila produz uma redução dramática estes níveis. Também há casos de combinação com heroína, o que produz uma redução maior nos níveis de oxigênio cerebral em relação as drogas isoladas.
No sistema respiratório, há uma inibição direta da atividade neural respiratória. Camundongos expostos a morfina e heroína têm uma frequência respiratória reduzida, mas não o volume corrente. Já a fentanila reduz simultaneamente a frequência respiratória e o volume corrente.
Essa redução mais rápida da a ventilação por minuto é cerca de 70 vezes mais potente do que os outros opioides, e necessita de doses (muito) altas de naloxona para a obtenção de reversão. O início de ação rápido do opioide também dificulta a ação da naloxona, além de que a droga de resgate não é capaz de reverter o laringoespasmo que pode ocorrer com qualquer dose do medicamento.
A prevenção primária e secundária são importantes para reduzir o número de pessoas com overdose de opioides com risco de vida. Há uma necessidade urgente de implementar estratégias seguras e eficazes de redução de danos, visando evitar overdoses, especialmente relacionadas ao uso de fentanila.
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Referências:
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Resumido porém excelente.