A esofagite eosinofílica é um distúrbio inflamatório crônico no qual os eosinófilos são encontrados no tecido do esôfago. A terapia atual inclui alívio de sintomas, redução de inflamação e reestabelecimento da estrutura esofágica. No entanto, nenhum medicamento é essencialmente aprovado para o tratamento da doença.
No mês passado, uma opção terapêutica foi aprovada pela Food and Drug Administration (FDA) dos EUA: o Dupixent® (dupilumabe).
Esofagite Eosinofílica e abordagem “3Ds”
A esofagite é uma doença crônica, imunomediada, na qual há uma infiltração dos eosinófilos no esôfago. Em pacientes adultos e adolescentes, o sintoma mais comum é a disfagia, bem como sintomas semelhantes aos vistos na doença do refluxo gastroesofágico. Em alguns casos, é possível identificar manifestações atópicas, e pacientes pediátricos podem apresentar vômitos e dor abdominal ou torácica.
Ao diagnóstico, considera-se o relato de disfagia, histórico de atopia e possível ausência de resposta à terapia prévia de supressão ácida. A endoscopia digestiva alta com biópsia evidencia o infiltrado de eosinófilos e o esofafograma com bário pode apresentar anéis circulares empilhados, sulcos longitudinais, esôfago estreitado ou estenoses.
Embora não haja nenhum medicamento oficialmente aprovado para o tratamento da esofagite eosinofílica, o objetivo final é aliviar os sintomas, controlar a inflamação e restaurar a função esofágica. Atualmente, a abordagem adotada se resume no conceito “3Ds”: dieta, drogas e dilatação.
Recomenda-se uma dieta com restrição de alimentos alérgenos, quando conhecidos. Estes podem ser orientados por testes cutâneos ou séricos. Em caso desconhecido, sugere-se eliminar alimentos potencialmente imunogênicos, como leite, ovos, soja, trigo, peixes e amendoim.
A terapia medicamentosa de primeira escolha em adultos é com inibidores de bomba de prótons (IBP) e/ou corticoides, para reduzir os sintomas e a inflamação. Casos que apresentem maior impacto alimentar ou com ausência de resposta à dieta e/ou medicamentos podem se beneficiar da dilatação esofágica, visando aliviar o estreitamento esofágico.
A estratégia terapêutica deve ser escolhida de forma individualizada, e ainda é complexa e demanda um olhar cuidadoso do profissional.
Em maio desse ano, o Dupilumabe foi aprovado para o tratamento de pacientes com esofagite eosinofílica, sendo a primeira aprovação da FDA direcionada a estes pacientes.
Dupilumabe (Dupixent®)
Dupilumabe, de nome comercial Dupixent®, é um anticorpo monoclonal que atua inibindo a sinalização de IL-4 e IL-13, importantes na resposta alérgica e principais impulsionadoras de doenças inflamatórias.
A FDA baseou sua aprovação nos dados de eficácia e segurança de um estudo multicêntrico que incluiu pacientes com esofagite em dois períodos de tratamento de 24 semanas, conduzidos de forma independente. Os pacientes foram randomizados para receber 300 mg de dupilumabe ou placebo todas as semanas.
Como desfecho primário, foi avaliada a proporção de pacientes com nível reduzido de eosinófilos no esôfago ao fim das 24 semanas, de acordo com a biópsia tecidual. Ainda, o questionário de sintomas de disfagia relatado pelo paciente foi utilizado.
Na primeira parte do estudo, 60% dos pacientes tratados atingiram o nível pré-determinado de eosinófilos reduzidos no esôfago em comparação a 5% dos pacientes que receberam placebo. Os pacientes tratados também apresentaram melhor pontuação média no escore que avaliou os sintomas de disfagia.
Na segunda parte do estudo, os resultados foram semelhantes – 80% dos pacientes que receberam tratamento atingiram o nível pré-determinado de eosinófilos reduzidos no esôfago em comparação com 6% dos 79 pacientes que receberam placebo.
Informações adicionais sobre o medicamento também foram relatadas, como advertências e precauções, risco de desenvolvimento de reações alérgicas e efeitos colaterais mais comuns (reações locais, infecções do trato respiratório superior, dor nas articulações e infecções virais por herpes).
O Dupixent® foi originalmente aprovado em 2017, para (i) o tratamento de dermatite atópica moderada a grave em pacientes com mais de 6 anos cuja doença não é adequadamente controlada por terapias tópicas ou quando essas terapias não são aconselháveis; (ii) como tratamento de manutenção complementar para pacientes > 6 anos com certos tipos de asma moderada a grave; e (iii) como tratamento de manutenção complementar em adultos com com polipose nasal e rinossinusite crônica inadequadamente controlada.
Agora, a FDA concedeu a aprovação do Dupixent® à Regeneron Pharmaceuticals, Inc. para uso em adultos e pacientes pediátricos com esofagite eosinofílica com 12 anos ou mais, pesando pelo menos 40 kg.
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Referências:
U.S. FOOD & DRUG ADMINISTRATION. FDA Approves First Treatment for Eosinophilic Esophagitis, a Chronic Immune Disorder. FDA News Release. May 20, 2022.
Veiga FMS, Castro APBM, Santos CJN, Dorna MB, Pastorino AC. Esofagite eosinofílica: um conceito em evolução?. Arq Asma Alerg Imunol. 2017;1(4):363-372
