A Síndrome de Sjögren é uma doença autoimune sistêmica, de conduta terapêutica limitada. Por não ter cura, o tratamento é essencialmente sintomático, e há uma necessidade de estudar novas abordagens potenciais.
Nesse sentido, grupo de pesquisa propôs avaliar em estudo clínico randomizado a eficácia de baixas doses de IL-2 no tratamento da doença, e obteve resultados interessantes.
Uso de IL-2 em baixas doses – estudo clínico NCT02464319
A pergunta norteadora do trabalho foi se o uso de interleucina 2 (IL-2) em baixa dose seria eficaz no tratamento de pacientes com Síndrome de Sjögren primária, visto que uma disfunção das células T reguladoras pode ser promovida por IL-2, e tem sido detectada em diversas doenças autoimunes.
Para isso, os pesquisadores randomizaram 60 pacientes de 18 a 70 anos, em um ensaio duplo cego controlado por placebo de 2 anos. Os pacientes foram tratados com IL-2 recombinante (1 milhão de unidades, via subcutânea) ou placebo por 12 semanas, e acompanhados por mais 12 semanas.
Os pacientes foram avaliados pelo escore ESSDAI (EULAR Sjögren’s Syndrome Disease Activity Index), que avalia a atividade sistêmica da doença, e pela ferramenta STAR (Sjögren’s Tool for Assessing Response), que avalia resposta.
IL-2 recombinante foi superior ao placebo em 12 e 24 semanas de tratamento
Foram notadas melhoras significativas nas semanas 12 e 24 quando o tratamento foi aplicado. Na semana 12, um terço dos pacientes tratados atingiram taxas satisfatórias de STAR, comparado a 13,3% no grupo placebo. Após 24 semanas, essa diferença foi mais marcante – 56,7% vs. 16,7%.
Xerostomia, dor e fadiga foram sintomas recuperados mais rapidamente no grupo tratado ao final de 12 semanas. Além disso, um maior número de pacientes alcançou melhora da trombocitopenia e da leucopenia na semana 12 com o tratamento, mas não no grupo placebo.
Após 24 semanas, houve taxa de melhora de pelo menos 3 pontos no escore ESSDAI em 66,7% do grupo tratado, em comparação a 26,7% do grupo placebo. A qualidade de vida e as condições mentais dos pacientes do grupo com IL-2 também melhoraram, quantificados pelo SF-36 Mental Component Summary.
O tratamento foi bem tolerado em todos os pacientes, com poucos relatos de infecções de vias respiratórias superiores ou vias urinárias.
Os autores comentam que, apesar de IL-2 induzir aumento de CD4+, outros mecanismos podem estar envolvidos na regulação mediada por essa interleucina, especialmente em doses baixas – podendo induzir imunotolerância.
Diversas outras células imunes, incluindo células B, T CD8+ e NK, expressam receptor para IL-2, em vários níveis. Ainda, células endoteliais e de musculatura lisa expressam IL-2R, e já foi visto que a modulação da microbiota intestinal por IL-2 pode auxiliar nos efeitos imunorregulatórios na autoimunidade.
O estudo clínico de fase 2 está registrado na plataforma ClinicalTrials.gov com o código NCT02464319.
Síndrome de Sjögren
A Síndrome de Sjögren é uma doença crônica autoimune que afeta principalmente glândulas exócrinas (especialmente lacrimais e salivares), causando diversos sintomas, como olho e boca seca.
É mais prevalente em mulheres (9:1), e é a segunda doença reumatológica mais frequente, seguida apenas da artrite reumatoide.
Há duas possíveis classificações iniciais para a doença: primária, quando ocorre de forma isolada, ou secundária, associada à outra doença autoimune. A primária corresponde a 50% dos casos, e os pacientes geralmente apresentam sintomas mais extra-glandulares.
Grande parte dos pacientes apresentam um quadro arrastado e benigno, com ceratoconjuntivite seca e xerostomia como principais sintomas. Alguns pacientes podem desenvolver sintomas extra-glandulares, como secura da mucosa nasal, vaginal, e da pele, artralgia, artrite periférica não erosiva, alteração de pigmentação da pele, rinite, sinusite, bronquite, aumento parotidiano, nefrite intersticial linfocitária ou glomerulonefrite, Fenômeno de Reynaud e neuropatia periférica.
Como mencionamos, não há cura para a doença, e o tratamento é essencialmente sintomático.
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Referências:
He J, Chen J, Miao M, et al. Efficacy and Safety of Low-Dose Interleukin 2 for Primary Sjögren Syndrome: A Randomized Clinical Trial. JAMA Netw Open. 2022;5(11):e2241451. doi:10.1001/jamanetworkopen.2022.41451.
A Phase II Study With Low-dose Recombinant Human IL-2 for the Treatment of Primary Sjögren’s Syndrome. ClinicalTrials.gov Identifier: NCT02464319
Seror R, Bowman SJ, Brito-Zeron P, Theander E, et al. EULAR Sjögren’s syndrome disease activity index (ESSDAI): a user guide. RMD Open. 2015 Feb 20;1(1):e000022. doi: 10.1136/rmdopen-2014-000022.
Seror R, Baron G, Camus M, Cornec D, et al. Development and preliminary validation of the Sjögren’s Tool for Assessing Response (STAR): a consensual composite score for assessing treatment effect in primary Sjögren’s syndrome. Ann Rheum Dis. 2022 Jul;81(7):979-989. doi: 10.1136/annrheumdis-2021-222054.
