Na semana passada, a Food and Drug Administration (FDA) dos Estados Unidos emitiu a aprovação definitiva do medicamento Leqembi® no tratamento de pacientes com Doença de Alzheimer. A droga é um anticorpo contra a β-amiloide, proteína observada em acúmulo no cérebro dos pacientes.
Veja mais sobre a aprovação e o estudo que indicou o benefício clínico.
Lecabemabe: anticorpo monoclonal contra β-amiloide
A Doença de Alzheimer é uma demência cortical, na qual há uma queda global de acetilcolina. Associado a esse quadro, há depósito de placas senis amiloides no interstício dos neurônios, e formação de agregados de proteína TAU no citoplasma dos neurônios. Em conjunto, acabam levando a disfunção e morte neuronal.
Como sabemos, os agregados de β-amiloide já foram associados como iniciadores ou potencializadores de processos patológicos na Doença de Alzheimer. Nesse sentido, foi desenvolvido um anticorpo monoclonal IgG1 humanizado que se liga com alta afinidade a β-amiloide – o lecanemabe
O Leqembi® teve sua aprovação acelerada em janeiro pela FDA, situação que se aplica quando medicamento, avaliado para pacientes com condições graves nas quais há uma necessidade médica não atendida, demonstra ter um efeito com probabilidade razoável de prever um benefício clínico.
Na ocasião, os estudos indicavam que pacientes com comprometimento cognitivo leve ou estágio de demência leve que receberam lecanemabe tiveram redução significativa das placas amiloides.
Aprovação acelerada foi substituída pela aprovação tradicional
Em 6 de julho, a agência regulatória converteu a aprovação do Leqembi® de acelerada para tradicional, após a validação dos dados prévios.
O ensaio clínico CLARITY AD foi um estudo multicêntrico, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, que buscou avaliar o uso do medicamento por 18 meses. O tratamento foi iniciado em pacientes com comprometimento cognitivo leve ou estágio de demência leve da doença e presença confirmada de placas amiloides.
Em comparação com aqueles que receberam placebo, os pacientes tratados com 10 mg/kg de lecanemabe a cada 2 semanas apresentaram maiores reduções nos níveis de β-amiloide cerebral, além de melhorias significativas nas habilidades cognitivas e funcionais (27%, em comparação com placebo).
Sugere-se que o tratamento com lecanemabe retarde a progressão da Doença de Alzheimer para estágios moderados e graves e reduza o tempo gasto nesses estados mais avançados. Um estudo que realizou modelos de simulação estimou que o uso do medicamento resulta em um atraso de 2,95 anos no tempo médio de progressão para demência.
Segundo Teresa Buracchio, diretora interina do Escritório de Neurociência do Centro de Avaliação e Pesquisa de Medicamentos da FDA, “este estudo confirmatório verificou que é um tratamento seguro e eficaz para pacientes com Doença de Alzheimer.”
ARIA: anormalidades de imagem relacionadas a amiloide
Pacientes com Doença de Alzheimer podem apresentar anormalidades de imagem relacionadas a amiloide (ARIA).
A ARIA pode se apresentar como edema temporário de áreas cerebrais observadas em imagem, que podem desaparecer com o tempo. Em geral, não é sintomática, mas pode cursar com dor de cabeça, confusão, tontura, alterações na visão e náusea. Em casos raros, os pacientes podem apresentar edema cerebral grave, convulsão e morte.
Na maioria dos casos, a condição está associada a terapias modificadoras de amiloide, como uso de anticorpos monoclonais. Hemorragias intracerebrais podem ocorrer em pacientes tratados com esta classe de medicamentos e podem ser fatais.
Na bula do Leqembi®, há um alerta quanto aos riscos associados à condição, especialmente em pacientes homozigotos para o alelo ApoE ε4.
É necessário realizar a genotipagem antes de iniciar o tratamento!
—
Referências:
U.S. FOOD & DRUG ADMINISTRATION. FDA Converts Novel Alzheimer’s Disease Treatment to Traditional Approval. July 06, 2023.
Christopher H. van Dyck, M.D. et al. Lecanemab in Early Alzheimer’s Disease. January 5, 2023. N Engl J Med 2023; 388:9-21. DOI: 10.1056/NEJMoa2212948. https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2212948
Hoy SM. Lecanemab: First Approval. Drugs. 2023 Mar;83(4):359-365. doi: 10.1007/s40265-023-01851-2. PMID: 36856953.
Tahami Monfared AA, et al. A Path to Improved Alzheimer’s Care: Simulating Long-Term Health Outcomes of Lecanemab in Early Alzheimer’s Disease from the CLARITY AD Trial. Neurol Ther. 2023 Jun;12(3):863-881. doi: 10.1007/s40120-023-00473-w.
VÁLIDO E MUITO INTERESSANTE DEVERIA SE EXPLICADO PELOS MÉDICOS AOS SEUS PACIENTES COM AS TAIS PROCURAS DESTAS MATÉRIAS
[…] meio a esses esforços, surgem avanços promissores. Recentemente, tratamentos demonstraram a capacidade de reduzir os níveis das placas amiloides, uma caracte… Estudos indicam que esses medicamentos podem atenuar o declínio cognitivo em formas leves da […]
[…] meio a esses esforços, surgem avanços promissores. Recentemente, tratamentos demonstraram a capacidade de reduzir os níveis das placas amiloides, uma caracte… Estudos indicam que esses medicamentos podem atenuar o declínio cognitivo em formas leves da […]