O ciclo circadiano na síndrome dos ovários policísticos pode ser alterado devido à alta prevalência de distúrbios do sono nessa população de pacientes. Estudos indicam que mulheres com SOP frequentemente apresentam dificuldade para adormecer, despertares noturnos e maior risco de apneia obstrutiva do sono.
A Síndrome dos Ovários Policísticos é a endocrinopatia mais comum em mulheres
A Síndrome dos Ovários Policísticos (SOP) é uma condição endócrina complexa, que tem como manifestações principais o hiperandrogenismo, anovulação crônica e presença de múltiplos folículos ovarianos.
Acomete entre 6 e 20% das mulheres em idade reprodutiva, sendo a endocrinopatia mais comum na população feminina. Está associada a riscos aumentados de síndrome metabólica, diabetes tipo 2, doenças cardiovasculares, transtornos de humor, câncer endometrial e doença hepática gordurosa não alcoólica.
Alguns estudos sugerem que o ciclo circadiano pode ser alterado em mulheres com SOP, pois os distúrbios do sono são frequentes. Dificuldade para adormecer e despertares frequentes, bem como apneia obstrutiva do sono, foram descritos nesta população.
O impacto do Ciclo Circadiano na Síndrome dos Ovários Policísticos
Um ciclo circadiano é um mecanismo bioquímico que oscila com um período de 24 horas e é coordenado com o ciclo dia-noite, sendo que praticamente todas as células expressam esses genes e têm a capacidade de gerar oscilações circadianas.
Um relógio localizado no núcleo supraquiasmático hipotalâmico atua como um marcapasso mestre. No entanto, os relógios estão presentes em muitos outros tecidos, como o fígado, o músculo, o tecido adiposo e o ovário.
Em humanos, a expressão atenuada de genes relacionados ao ciclo circadiano foi observada em pacientes com DT2, bem como em diabetes mellitus gestacional.
Estudos mostram que ratas fêmeas expostas à escuridão constante (ciclo escuro/escuro de 12/12 horas) por oito semanas consecutivas apresentaram um fenótipo de SOP com anovulação, aumento dos níveis séricos de testosterona, LH elevado e ovários com cistos foliculares aumentados.
O perfil de expressão de mRNA de genes circadianos foi reduzido nos animais de escuridão prolongada em comparação aos controles. Além disso, a expressão do receptor de melatonina diminuiu significativamente no grupo de escuridão.
Um estudo incluindo meninas adolescentes obesas com (n = 59) ou sem SOP (n = 33) estimou sua duração de sono e seus níveis de melatonina salivar. Meninas com SOP tiveram um relógio-hora de compensação de melatonina mais tarde e maior duração da secreção de melatonina do que os controles. O sono alterado e o ritmo circadiano foram associados nessas adolescentes com diminuição da sensibilidade à insulina.
Como a luz e a escuridão, e, portanto, o sono, são reguladores dos genes do relógio, o relógio circadiano pode estar envolvido na patogênese da SOP.
O tratamento da SOP é complexo, e envolve modificações do estilo de vida
O tratamento da síndrome dos ovários policísticos tem como principal objetivo atenuar os achados clínicos, promovendo significativa melhora na qualidade de vida da paciente, além de minimizar as complicações metabólicas e reprodutivas associadas à condição.
A abordagem terapêutica deve ser individualizada, considerando manifestações específicas e comorbidades. A modificação do estilo de vida é uma recomendação fundamental para todas as pacientes, incluindo a adoção de uma dieta balanceada e a prática regular de atividade física.
A redução do peso corporal, especialmente em casos de obesidade, está associada a uma melhora global da síndrome, impactando positivamente na regulação hormonal e na função ovulatória.
Em um artigo anterior falamos sobre como alterações epigenéticas na SOP poderiam ser uma fonte de tratamento individualizado.
Como a duração e a qualidade do sono são conhecidas por modificar os genes do ciclo circadiano, melhorar o sono em mulheres com SOP poderia ser um alvo terapêutico para estas pacientes – atuando tanto na modificação do estilo de vida quanto na reprogramação epigenética.
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Referências:
Vatier, C., & Christin-Maitre, S. (2024). Epigenetic/circadian clocks and PCOS. Human reproduction (Oxford, England), 39(6), 1167–1175. https://doi.org/10.1093/humrep/deae066
