Você conhece o projeto HIPPOCRATES? É um programa de pesquisa abrangente com o objetivo de caracterizar os principais mecanismos fisiopatológicos que contribuem para o desenvolvimento de artrite psoriásica em pacientes com psoríase. Uma melhor compreensão das vias moleculares que resultam nos endótipos da doença permitirá que os perfis individuais dos pacientes informem a escolha da terapia.
Artrite psoriásica e a necessidade da implementação de biomarcadores confiáveis
A artrite psoriásica (AP) é uma doença inflamatória crônica imunomediada que, além do envolvimento cutâneo, afeta as articulações e outros componentes do sistema musculoesquelético.
A artrite psoriásica está associada ao aumento da mortalidade e à redução da qualidade de vida, ambos provavelmente relacionados à carga da doença inflamatória e às comorbidades.
Como não há critérios diagnósticos ou exames disponíveis, os pacientes podem apresentar atraso no diagnóstico, o que, por sua vez, contribui para o atraso no estabelecimento de um tratamento eficaz. Um atraso no diagnóstico de apenas 6 meses está associado a piores resultados radiográficos e aumento da incapacidade funcional.
A identificação precoce dos pacientes com psoríase que estão desenvolvendo características de artrite psoriásica é uma importante necessidade não atendida, assim como o diagnóstico da doença em pacientes com artrite inflamatória indiferenciada precoce. Ferramentas aprimoradas também são necessárias para prever o surgimento de artrite psoriásica em pacientes com psoríase, pois a validação de biomarcadores candidatos e o desenvolvimento de um modelo de risco combinado para progressão para artrite psoriásica é um passo crítico para o desenvolvimento de uma estratégia voltada para a prevenção da doença.
A capacidade de identificar na linha de base os pacientes com artrite psoriásica cuja doença irá progredir também é necessária para o desenvolvimento de uma abordagem de tratamento estratificado. Até o momento, não existem biomarcadores validados ou algoritmos clínicos que prevejam quais pacientes com artrite psoriásica desenvolverão danos ósseos ou articulares.
Apesar do surgimento de novos tratamentos para artrite psoriásica que visam uma variedade de vias moleculares, as taxas gerais de resposta não melhoraram. Quase metade dos participantes em ensaios clínicos randomizados não conseguem obter uma resposta satisfatória (ACR20), e apenas cerca de 25% atendem a medidas mais rigorosas de resposta à doença, como resposta ACR70, baixa atividade ou remissão da doença.
Lembrando que ACR é um critério do American College of Rheumatology que avalia a melhora no número de articulações dolorosas e inchadas, além de três dos cinco critérios a seguir: avaliação global do paciente, avaliação global do médico, medida de capacidade funcional, escala visual analógica de dor e velocidade de hemossedimentação ou proteína C reativa. ACR20 indica uma melhora de 20% nestes parâmetros. ACR50 e ACR70 são os mesmos instrumentos com níveis de melhoria definidos como 50% e 70%, respectivamente
Para um paciente com artrite psoriásica ativa, sua doença pode progredir sem nenhum marcador clínico ou bioquímico confiável para orientar o médico responsável. A identificação e validação de biomarcadores que predizem a resposta de um paciente individual ao tratamento servirão de base para futuras estratégias de tratamento de precisão.
Projeto HIPPOCRATES
O HIPPOCRATES é um programa de pesquisa europeu financiado pela Innovative Medicines Initiative. O objetivo do projeto é fornecer conhecimento e ferramentas que tornarão mais fácil identificar os pacientes com psoríase que correm maior risco de desenvolver artrite psoriásica e diagnosticá-los mais rapidamente.
Além disso, a equipe de pesquisadores espera, ao fim do projeto, tornar mais fácil prever a rapidez com que a condição de um paciente provavelmente piorará e quais tratamentos provavelmente serão eficazes para eles. A equipe também planeja investigar a base molecular da artrite psoriásica – informações que ajudarão no desenvolvimento de novos medicamentos muito necessários para tratar a doença.
Universidades, hospitais e organizações clínicas de diversos países estão participando do HIPPOCRATES, e os pesquisadores estão reunindo dados existentes sobre a doença e estabelecendo uma biblioteca de amostras clínicas desde o início do projeto, em julho de 2021. Após a coleta de dados, será possível acompanhar até 25 mil pacientes com psoríase, e avaliar quais destes desenvolvem artrite psoriásica.
Vantagens do desenvolvimento do projeto
Com esses conjuntos de dados combinados, o HIPPOCRATES pode resolver uma grande deficiência de pesquisas anteriores de artrite psoriásica: o número amostral. Os tamanhos dos conjuntos de dados não eram grandes o suficiente para explicar a heterogeneidade da doença e, portanto, apoiar conclusões robustas e soluções implementáveis.
Outra característica importante do HIPPOCRATES é a tecnologia implementada. Considerando diversos grupos unidos, uma ampla gama de tecnologias analíticas de ponta será implantada por especialistas em centros de pesquisa parceiros para produzir novos dados moleculares.
Para identificar vias moleculares relevantes, pacientes com psoríase e pacientes com artrite psoriásica em vários estágios da doença serão profundamente analisados usando biofluidos e tecidos. Os biofluidos serão usados para descoberta baseada em análises ‘ômicas’ – em epigenômica, proteômica, metabolômica e lipidômica; enquanto os tecidos serão avaliados por análises de célula única.
Somado a isso, ferramentas de inteligência artificial a aprendizado de máquina (machine learning) serão implementadas para as análises, auxiliando na tomada de decisão e direcionamento terapêutico.
Ao combinar e compartilhar as informações de algumas das coortes de artrite psoriásica, o projeto transdisciplinar HIPPOCRATES tem uma excelente oportunidade para abordar questões-chave de pesquisa em larga escala, e validar biomarcadores para implementação clínica.
Ainda, o HIPPOCRATES deve maximizar a oportunidade de extrair críticas clínicas e dados moleculares das coortes de pacientes, permitindo assim o desenvolvimento de ferramentas de diagnóstico, prognóstico e estratégias de tratamento de precisão.
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Referências:
FitzGerald, O., Pennington, S.R. HIPPOCRATES: improving diagnosis and outcomes in psoriatic arthritis. Nat Rev Rheumatol 18, 123–124 (2022). https://doi.org/10.1038/s41584-022-00748-w
