A tirzepatida, um agonista duplo do receptor GIP/GLP-1, é uma nova terapia proposta diabetes tipo 2. Seu uso foi recentemente aprovado pela Food and Drug Administration (FDA).
Aprovação FDA para uso de tirzepatida em pacientes com DM2
As diretrizes internacionais recomendam a escolha da terapia anti-hiperglicêmica com base não apenas no grau de hiperglicemia, mas também na presença ou ausência de doença cardiovascular, doença renal e obesidade.
Peptídeos (1) análogos ao glucagon (GLP-1) e inibidores de SGLT2 ganharam popularidade devido à sua eficácia clínica e resultados favoráveis. Apesar desses desenvolvimentos, ainda existem necessidades não atendidas para pessoas com diabetes, e muitos pacientes não atingem as metas de glicemia recomendadas.
Nesse sentido, baseado em estudos clínicos que indicam maior eficácia no uso de tirzepatida em comparação a outros medicamentos, a FDA aprovou seu uso para o tratamento da DM2 em maio desse ano.
Tirzepatida – mecanismo de ação e formas de administração
A tirzepatida é um novo agonista duplo do receptor GIP/GLP-1 formulado como um peptídeo sintético. O peptídeo-1 semelhante ao glucagon (GLP-1) e o polipeptídeo insulinotrópico dependente de glicose (GIP) são hormônios envolvidos no controle da glicemia.
Ensaios pré-clínicos e ensaios clínicos de fase 1 e 2 indicam que o medicamento induz potente redução da glicose e perda de peso, com efeitos adversos comparáveis aos dos agonistas GLP-1 já estabelecidos – em sua maioria gastrointestinais.
O tempo de meia vida da tirzepatida é de 5 dias, pela sua formulação que permite ligação à albumina. A administração é por via subcutânea uma vez por semana.
Ensaios clínicos SURPASS
O programa de ensaios clínicos SURPASS tem como objetivo avaliar a eficácia e segurança da tirzepatida como tratamento para melhorar o controle glicêmico em pessoas com diabetes mellitus tipo 2 (DM2). Existem 9 ensaios clínicos em andamento investigando a eficácia e segurança da tirzepatida.
Os ensaios SURPASS foram concebidos para avaliar doses de tirzepatida uma vez por semana de 5 mg, 10 mg e 15 mg. Uma dose inicial de 2,5 mg foi testada semanalmente nas 4 semanas iniciais. Em seguida, o incremento de dose de 2,5 mg a cada 4 semanas até a dose de manutenção de 5 mg, 10 mg ou 15 mg. Portanto, são necessárias 4 semanas para atingir a dose de 5 mg, 12 semanas para a dose de 10 mg e 20 semanas para a dose de 15 mg.
Nos estudos de fase 1 e fase 2, foi observada uma redução dependente da dose na HbA1c (até 2,4%) e no peso corporal (até 11,3 kg) em pacientes com DM2 em uso de tirzepatida 15 mg. Ainda, a eficácia clínica da tirzepatida, quando comparada a dulaglutida, foi superior nestes ensaios.
O medicamento proposto também foi comparado à semaglutida e, embora com redução de AbA1C e peso mais evidentes, a eficácia não pode ser estabelecida com precisão, necessitando de análises subsequentes – o estudo SURPASS-2 tem esse objetivo.
Até o momento, nenhum dos estudos SURPASS foi projetado para comparar a tirzepatida com os inibidores de SGLT2. Um estudo mais aprofundado comparando as duas condutas seria útil na tomada de decisão clínica.
O SURPASS-CVOT é um grande estudo de fase 3, randomizado, duplo-cego, de desfechos cardiovasculares para a tirzepatida que avalia tanto a não inferioridade quanto a superioridade da tirzepatida em relação à dulaglutida (1,5 mg semanalmente). O objetivo final é incluir 12500 participantes com DM2 de 30 países, com idade aproximada de 40 anos, HbA1c entre 7,5% e 10,5%, IMC ≥ 25 kg/m2, e doença cardiovascular aterosclerótica estabelecida.
A eficácia a longo prazo, a segurança e os resultados cardiovasculares do medicamento estão sendo investigados em outros programas de ensaios clínicos de fase 3.
Para saber mais sobre esse estudo, acesse o código NCT04184622 na plataforma ClinicalTrials, busque as informações contidas nas referências ao fim deste artigo, ou clique aqui.
Estudo SURMOUNT-1 e manejo da obesidade em indivíduos com DM2
A tirzepatida também tem sido investigada para o manejo da obesidade em indivíduos sem DM2. SURMOUNT-1, um estudo de fase 3, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, está em andamento e planeja recrutar cerca de 2500 participantes com obesidade e comorbidades, excluindo DM2 (IMC ≥ 30 kg/m2 ou ≥ 27 kg/m2 e diagnóstico prévio com pelo menos uma das seguintes: hipertensão, dislipidemia, apneia obstrutiva do sono, doença cardiovascular).
No mesmo sentido, estão sendo avaliadas as doses de 5 mg, 10 mg e 15 mg com administração semanal via subcutânea.
Os desfechos primários avaliados são a mudança no peso corporal desde a linha de base e a porcentagem de participantes que atingiram pelo menos 5% de perda de peso após 72 semanas. Outros 20 critérios secundários também são avaliados.
Para saber mais sobre esse estudo, acesse o código NCT04184622 na plataforma ClinicalTrials, busque as informações contidas nas referências ao fim deste artigo, ou clique aqui.
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Referências:
ClinicalTrials.gov. A Study of Tirzepatide (LY3298176) Compared to Dulaglutide in Participants With Type 2 Diabetes (SURPASS J-mono). Identifier: NCT03861052
ClinicalTrials.gov. A Study of Tirzepatide (LY3298176) in Participants With Obesity or Overweight (SURMOUNT-1). Identifier: NCT04184622.
US FOOD & DRUG ADMINISTRATION. FDA Approves Novel, Dual-Targeted Treatment for Type 2 Diabetes. In Clinical Trials, Treatment Proved More Effective Than Other Therapies Evaluated. May 13, 2022.
Min, T., & Bain, S. C. (2021). The Role of Tirzepatide, Dual GIP and GLP-1 Receptor Agonist, in the Management of Type 2 Diabetes: The SURPASS Clinical Trials. Diabetes therapy : research, treatment and education of diabetes and related disorders, 12(1), 143–157. https://doi.org/10.1007/s13300-020-00981-0
No futuro, a farmaceutica deve solicitar autorizacao de uso do novo medicamento contra a obesidade para a Food and Drug Administration (FDA) dos Estados Unidos e para outras agencias de saude do globo.