Os métodos tradicionais de contracepção ainda são amplamente focados em controle de fertilidade feminina, mesmo após décadas de pesquisa. Para homens, os métodos propostos ainda apresentam altas taxas de insucesso, além de altos riscos e pouca proteção contra infecções sexualmente transmissíveis.
Agora, uma nova proposta traz bons resultados em contracepção masculina. O RISUG® parece ser um método alternativo à vasectomia seguro e eficaz, e está previsto para chegar ao mercado em 2023.
RISUG® – esterilidade completa e reversível
Diversas técnicas de contracepção já foram estudadas em homens – químicos, físicos, imunológicos, fitoterápicos. No entanto, sempre houve pouca visibilidade e baixa eficácia, ou adesão reduzida, como é o caso do uso de preservativos. Nesse sentido, a responsabilidade do controle de fertilidade é direcionado à mulher em grande parte dos casos.
Como alternativa à vasectomia, o RISUG® (do inglês, Reversible Inhibition of Sperm Under Guidance – Inibição reversível de esperma sob orientação) vem chamando a atenção. De acordo com estudos em modelos animais, promete esterilidade em até 10-15 anos, sendo completamente reversível.
Atualmente, não há nenhuma opção semelhante disponível, que possa garantir esterilidade completa e reversibilidade precisa.
Mecanismo de ação de longo prazo
O RISUG® é sintetizado dissolvendo um polímero chamado SMA (anidrido maleico de estireno) em DMSO (dimetilsulfóxido). O DMSO foi escolhido como solvente pois auxilia na entrada do SMA parede interna dos vasos deferentes e permite sua retenção.
Uma preocupação inicial era quanto a citotoxicidade do DMSO. Porém, em concentrações mínimas não oferece riscos. Além disso, uma parte de SMA é convertida em ácido estireno maleico, que neutraliza o pH alcalino do DMSO – o que reduz a reatividade do DMSO. No entanto, devido à fração de enxofre, o DMSO é altamente reativo.
E como esse complexo funciona?
Foi sugerido que o RISUG®, ao ser injetado no ducto deferente, fica sob a influência das proteínas do fluido espermático local. Por diversas reações químicas (que não vamos detalhar), há entrada de SMA na parede interna do vaso deferente e retenção do contraceptivo.
Após a eliminação do DMSO, há formação de um complexo de SMA com proteínas, que possuem carga positiva e podem influenciar no funcionamento dos espermatozoides. Os dados observados incluem defeitos morfológicos, fragmentação do DNA, diminuição da reação acrossômica e fusiogênica, e habilidade e fertilização prejudicada.
Além disso, devido à formação de uma camada “protetora” de proteínas sobre o polímero, esse não é dissolvido facilmente, o que permite sua ação a longo prazo.
Estudos pré-clínicos e clínicos
Os estudos comprovaram a eficácia do medicamento em diversos modelos animais. Em ratos, foi observada a alteração morfológica com o uso do polímero. Os estudos em coelhos e em macacos determinaram a segurança, evidenciando a ausência de potencial teratogênico.
Posteriormente, os ensaios clínicos de fase I e II foram iniciados em alguns centros com voluntários adultos saudáveis com sistema reprodutivo normal. Os participantes apresentaram azoospermia na dose de 60-70 mg, e foram avaliados por mais de 2 anos após o uso de RISUG®, sem complicações clínicas.
Nos estudos de fase III em humanos, 60 mg do RISUG® foi capaz de induzir infertilidade em 84% dos indivíduos avaliados. Os espermatozoides observados eram imóveis, possuíam cauda dobrada ou enrolada, cabeça amorfa ou dupla. Células germinativas imaturas foram relatadas em todas as amostras, incluindo azoospermias.
É mesmo reversível?
Como mencionamos, o polímero SMA está envolto em proteínas e não é facilmente degradado. Para analisar a capacidade de reversão, os pesquisadores propuseram a dissolução do RISUG® reduzindo essa interação.
Os estudos com macacos permitiram uma reversão completa. O procedimento envolvia compressão percutânea do vaso deferente e estimulação elétrica ao segmento do vaso, além de outras abordagens, para soltar os depósitos de SMA e empurrá-los em direção ao ureter. Porém, o procedimento é altamente invasivo, o que dificulta o uso em humanos.
Foi então proposto a utilização de DMSO para liberar o SMA dos ductos através da uretra – o que também não é ideal, visto sua toxicidade conhecida. A solução encontrada atualmente é a utilização de NaHCO3, igualmente capaz de dissolver o SMA e o desprender da parede o vaso deferente.
Assim, é uma alternativa mais segura e eficaz, permitindo a completa reversão do uso de RISUG®. Nos estudos realizados, após 150 dias de reversão com NaHCO3, 100% da fertilidade foi recuperada.
—
Referências:
Primeiro anticoncepcional masculino já tem previsão para chegar ao mercado. ICTQ. https://ictq.com.br/farmacia-clinica/1964-primeiro-anticoncepcional-masculino-ja-tem-previsao-para-chegar-ao-mercado
Lohiya NK, Alam I, Hussain M, Khan SR, Ansari AS. RISUG: an intravasal injectable male contraceptive. Indian J Med Res. 2014 Nov;140 Suppl(Suppl 1):S63-72. PMID: 25673546; PMCID: PMC4345756. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4345756/
Chaki SP, Das HC, Misro MM. A short-term evaluation of semen and accessory sex gland function in phase III trial subjects receiving intravasal contraceptive RISUG. Contraception. 2003 Jan;67(1):73-8. doi: 10.1016/s0010-7824(02)00442-0. PMID: 12521662. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12521662/
Ansari AS, Badar A, Balasubramanian K, Lohiya NK. Contraception with RISUG® and functional reversal through DMSO and NaHCO3 in male rabbits. Asian J Androl. 2017 Jul-Aug;19(4):389-395. doi: 10.4103/1008-682X.185000. PMID: 27586026; PMCID: PMC5507081. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5507081/
Khilwani B, Badar A, Ansari AS, Lohiya NK. RISUG® as a male contraceptive: journey from bench to bedside. Basic Clin Androl. 2020 Feb 13;30:2. doi: 10.1186/s12610-020-0099-1. PMID: 32082579; PMCID: PMC7017607. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32082579/
